不对称的自由基C-H键官能团化反应是非常有效的方法用于解决合成中的问题,但是自由基机理C-H键官能团化反应的种类较少,特别是在经由对映选择性和区域选择性方法合成手性β-胺基醇仍没有相关报道,为了解决这个问题,俄亥俄州立大学David A. Nagib等报道了一种自由基接力反应策略,在该方法中醇通过H原子转移(H-atom transfer, HAT)过程瞬态转化为亚胺酸酯(imidate)自由基,这种具有区域选择性的转化方法通过手性铜作为催化剂,并通过抑制能量转移催化过程、同时改善H原子转移HAT过程的区域选择性。该方法实现了合成大量含有烷基、烯丙基、苄基、炔丙基官能团的手性β-氨基醇,反应机理研究结果显示结合在Cu上的自由基前体通过光激发形成三重态,并优化了HAT反应的选择性。通过这种策略,在对映选择性的自由基C-H键胺基化反应中得到了一些重要种类的手性β-胺基分子。
本文要点:
(1)
反应优化。反应中的催化剂体系为2 % CuBArF4手性铜催化剂/4 %手性双恶唑啉(bisoxazoline)和1 % Ir{[dF(CF3)ppy]2dtbpy}BArF4组成,并加入25 % 手性(+)-樟脑酸配合,在2:1戊烷/乙醚混合溶液中和23 ℃的蓝光照射中进行反应。
反应机理。酰亚胺氯化物和醇反应物进行反应,得到亚氨酸肟(oxime imidate)物种并结合到Cu催化剂上,随后在Ir催化剂的作用中高选择性的得到N中心自由基物种,随后通过区域选择性的HAT反应/立体位阻选择性的成环过程生成五元环状亚胺,同时HAT产生的H与CuII-OPh进行还原消除生成PhOH。胺化反应生成的恶唑啉五元环物种在酸性环境中水解得到含有手性胺结构的醇。
参考文献
Kohki M. Nakafuku, Zuxiao Zhang, Ethan A. Wappes, Leah M. Stateman, Andrew D. Chen David A. Nagib*
Enantioselective radical C–H amination for the synthesis of β-amino alcohols, Nature Chem. 2020
DOI:10.1038/s41557-020-0482-8
https://www.nature.com/articles/s41557-020-0482-8
本文链接: http://chemsynergy.immuno-online.com/view-724086.html